포르피린증이란??

위키 미디어 재단. 2010 년.

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포린-포피린 (PORPHIRINES), 4 개의 피롤 라디칼 (환 화합물, C4H4NH)로 구성된 적색 안료-유기 화합물 부류가 함께 결합되어있다. 포르피린은 헤모글로빈, 클로로필 a 및 b의 활성 핵뿐만 아니라... 과학 및 기술 백과 사전의 일부를 형성합니다.

포르피린은 본질적으로 널리 퍼진 안료입니다. 헤모글로빈, 미오글로빈, 시토크롬, 클로로필 및 비타민의 일부로 가장 중요한 생물학적 과정에 참여합니다. 인간의 포르피린 대사 장애에 대해서는 예술을 참조하십시오. 포르피린 병... 백과 사전

PORPHERINS-식물과 동물의 색소, 분자의 기초는 포르 핀의 4 개의 피롤 고리 구조입니다. 중요한 biol. Fe 복합체 P. (많은 효소, 헤모글로빈에 포함됨) 및 Mg 복합체 P (클로로필 및 그 유사체)가 중요하다. P....... 생물학적 백과 사전

포르피린--테트라 피롤 마크로시 클릭 화합물, 포르 핀의 유도체... 생화학 용어의 짧은 사전

포르피린-공유 적으로 상호 연결된 질소 함유 복 소환 분자 (파이 롤)로 구성된 복합체 [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] 생명 공학 주제 EN 포르피린... 기술 번역가 참조

PORPHIRINES-약. 매크로 헤테로 사이 클릭. 분자 내에 포르 핀 사이클을 함유하는 안료 (fl 1). 분해를위한 사이클에서 H 원자의 치환에 의해 포르 핀으로부터 공식적으로 수득된다. 조직 라디칼. 헤모글로빈, 클로로필, 시토크롬 및 일부와 같은 중요한 안료는 P....... 화학 백과 사전에 속합니다.

포르피린은 야생 동물에 널리 퍼진 안료입니다. 헤모글로빈, 미오글로빈, 시토크롬, 클로로필 및 비타민의 일부로 가장 중요한 생물학적 과정에 참여합니다. 인간의 포르피린 대사 장애에 대해서는 포르피린 질환을 참조하십시오. * * *…… 백과 사전

PORPHERINS-자연 마크로 헤테로 사이 클릭. 안료, 복합 화합물. 부패. 포르 핀이 함유 된 금속 (독감 참조). 헤모글로빈, 미오글로빈, 시토크롬, 특정 효소 및 비타민의 일부로 가장 중요한 생화학에 참여합니다. 프로세스. 인간의 P. 신진 대사 위반에 대해...... 자연 과학. 백과 사전

포르피린-포르피린 포르피린. 식물과 동물의 안료; P.는 철 (헤모글로빈, 일부 효소) 및 마그네슘 (클로로필 및 그 유사체)에 의해 금속 원자에 연결된 4 개의 피롤 고리 (포르 핀)를 기반으로합니다....... 분자 생물학 및 유전학. 해설 사전.

포르피린 (porphyrins)-4 개의 피롤 링 (pyrrole ring)으로 구성된 포르 핀 링 (porphin ring)을 기반으로 야생 동물에 널리 분포 된 (그리스 포르 피 레오스 퍼플, 크림슨) 안료 헤모글로빈, 엽록소 및 기타 생물학적으로 중요한 부분입니다...... 큰 의학 사전

조직 내 폴리오의 교환

포르피린은 본질적으로 널리 퍼져 있습니다. 그들은 식물의 엽록소의 일부이므로 태양 에너지와 광합성을 포착 할 수 있습니다. 동물계에서, 포르피린은 헤모글로빈, 미오글로빈, 시토크롬 P-450, 카탈라제, 퍼 옥시 다제 및 기타 여러 가지의 크로 모 프로테인과 같은 생리 활성 화합물의 필수 부분 인 헴의 형성에 관여합니다. 포르피린은 기름, 혈암, 깊은 광천수, 탄소 질 연골 (운석) 및 달 토양 샘플에서 발견됩니다.

뽀린의 분자 구조 및 주요 특성

포르피린은 테트라 피롤 그룹의 유기 화합물입니다. 그들의 분자 구조의 기초는 메탄 기 (= CH-) 또는 교량 (그림 1.1)에 의해 서로 연결된 4 개의 피롤 고리로 구성된 포르 핀 고리입니다 (그림 1.1).

무화과. 1.1. 포르 핀 분자의 구조 [71]

포르 핀은 포르피린의 분자 구조에 대한 기준으로 사용됩니다. 그것은 합성 적으로 얻어지며 인간과 동물에서는 발견되지 않습니다. 포르피린은 통상적으로 수소 원자 (H, -H) 인 포르 핀의 유도체로 간주된다8)은 메틸 (-CH로 치환 됨)) 및 비닐 (-CH = CH2) 라디칼, 아세트산 잔기 (-CH)2-COOH) 및 프로피온 성 (-CH2—CH2-COOH) 산.

의학 연구 동안, 포르피린의 3 가지 주요 분획이 가장 자주 결정됩니다 : uroporphyrin (UP), coproporphyrin (KP), PP. 분획의 이름은 처음으로 분리 된 생물 기질과 관련이 있지만 이러한 대사 물은 동물과 인간의 거의 모든 생물학적 체액과 조직에서 발견됩니다. 상기 언급 된 각각의 포르피린 분획은 헴 형성 경로를 따라 생합성의 연속 단계를 반영하고, 분자의 측쇄에있는 카르복실기 (COOH)의 수 및 라디칼의 질적 조성에서 다른 것과 상이하다. UP 분자는 8 개의 COOH를 가지며 4 개의 아세트산 및 프로피온산 잔기를 함유한다. KP 분자에서, 4 개의 잔기의 아세트산은 메틸 라디칼로 대체되고, COOH의 양은 4로 감소된다. PP 분자는 단지 2 개의 COOH를 갖고 측쇄에 4 개의 메틸, 2 개의 비닐 라디칼 및 2 개의 프로피온산 잔기를 함유한다. 일반적으로 포르피린의 주요 분율 외에도 7, 6, 5 및 3 COOH의 포르피린은 소량으로 발견됩니다. UP과 PP 사이의 중간 위치를 차지하는 대사 물. 분자 내 COOH의 양은 포르피린이 물에 용해되는 능력을 결정합니다. 분자가 4-8 COOH를 함유하는 포르피린의 분획은 물에 쉽게 용해되므로, 소변으로 신장을 통해 CP 및 UP이 체내에서 배출됩니다. 분자가 2 COOH 인 PP는 물에 잘 녹지 않으며 담즙과 배설물을 통해 담도를 통해 배설됩니다.

포르피린은 측쇄에서 라디칼의 정 성적 및 정량적 조성뿐만 아니라 분자 내 위치에서도 서로 다르며, 이는 포르피린의 이성질체 조성을 결정한다. 분자의 측쇄에 2 개의 상이한 라디칼을 갖는 UP 및 CP는 4 개의 이성질체 형태로 존재할 수있다. 분자의 측쇄가 3 개의 상이한 라디칼로 구성되는 PP는 15 개의 이성질체를 형성한다. 이성질체 UP 1 및 III, KP I 및 III 및 PP IX (화학 구조에서 III 형 이성질체와 동일)는 일반적으로 인체에서 발견됩니다. 유형 III 포르피린 이성질체는 생리 학적으로 간주된다. 그들로부터 생합성의 최종 단계에서 헴이 형성된다. UP I 및 KP I은 일반적으로 소량으로 형성되고 일종의 "대사 오류"로 간주되며 추가 변환을 거치지 않으며 신체에서 배설됩니다. 합성으로 얻은 II 형 및 IV 형 포르피린의 이성질체는 야생 동물에서는 발생하지 않습니다..

순수한 형태의 포르피린은 붉은 색 결정입니다. 이들의 색상은 피롤 고리와 이들을 연결하는 메틴 기 사이의 공액 이중 결합에 의존하는 것으로 여겨진다 (= CH-). 이들 기가 메틸 (-CH)로 환원 될 때2-) 포르피린 분자는 추가의 수소 원자를 얻고 무색이되어 포르피린 유전자로 변한다. 신체에서는 포르피린 겐 만이 교환 변형을 겪습니다. 포르피린, 즉 추가 수소 원자가없는 산화 된 포르피린 유전자는 대사 적으로 불활성이며 소변, 담즙 및 대변으로 체내에서 배설됩니다.

포르피린의 물리 화학적 특성에 대한 자세한 설명은이 책의 범위를 벗어납니다. 이러한 질문은 N.P.의 국내 논문에서 더 자세히 찾을 수 있습니다. Kuznetsova et al. "Porphyry"(M.: Medicine, 1981) 및 A.S. Askarova et al. “포르피린 : 구조, 성질, 합성”(Moscow : Nauka, 1985). 포르피린의 주요 특성 중 유기 용매에서 모든 부분의 우수한 용해도를 언급해야합니다 : 클로로포름, 피리딘, 벤젠, 에틸 아세테이트. 마취 에테르에서 CP 및 PP 분획은 잘 용해됩니다. 포르피린은 무기산 수용액을 사용하여 유기 용매로부터 쉽게 추출됩니다. 이러한 목적으로, 다양한 농도의 염산 용액이 일반적으로 사용됩니다. 포르피린을 함유하는 염산 추출물 및 유기 용매에서, 적색 형광이 자외선에서 관찰된다. 포르피린 함량이 높으면 우드 필터 아래의 자외선에서 붉은 빛이 소변과 혈장에서 발견됩니다. 유기 용매와 그 염산 추출물의 포르피린 용액은 특징적인 흡수 스펙트럼을 가지고 있습니다. 가장 강력한 밴드는 최대 약 400nm (Soret 밴드)의 스펙트럼의 자외선 영역과 가시 영역의 경계에 있습니다. 스펙트럼의 가시 영역에서 480nm와 700nm 사이에 위치한 4 개의 강도가 더 낮은 흡수 밴드가 감지됩니다. 나열된 특성은 다양한 생물 기질에서 포르피린의 함량을 결정하기위한 정 성적 시료 및 정량적 방법을 개발할 때 고려됩니다..

포르피린은 금속 및 단백질과 복합체를 형성 할 수 있습니다. 자연 조건에서 철 (heme), 마그네슘 (chlorophyll) 및 코발트 (vitamin B)가있는 포르피린의 가장 일반적인 화합물,2) [71, 851.

포르피린증

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포피린 물질의 존재와 신진 대사의 위반은 100 년 전에 발견되었습니다. N. Guntcr (1901)은 포르피린 대사, "혈종", J. Waldenstrom (1937)을 "포르피린"이라는 용어로 진행하는 질병이라고 불렀다..

포르피린 (Greek porphyreis-진한 빨강)-테트라 피롤 그룹에 속하는 유기 화합물. 인체에서 헤모글로빈의 어두운 부분은 포르피린과 식물의 클로로필에서 합성됩니다. 신체의 헤모글로빈은 글로빈 단백질과 무단 백 헴으로 구성됩니다. 순수한 형태의 포르피린은 붉은 색 결정입니다. 이 색은 피롤 고리의 이중 결합과 메틸 그룹에 따라 다릅니다. 신체에서 포르피린은 생물학적 산화, 산소 수송 및 기타 중요한 기능을 수행합니다. 외식 성 포르피린은 육류 및 식물성 제품과 함께 몸에 들어가 혈액을 통해 흡수되어 간을 관통하여 코프로 피린으로 변합니다. 코프로 포르피린의 주요 부분은 담즙과 함께 장으로 배설되고 나머지는 혈류로 들어가고 소변으로 신장을 통해 배설됩니다.

내인성 유리 포르피린은 헴과 미오글로빈의 분해 결과로 형성됩니다. 모든 포르피린은 신체에서 에틸 포르피린의 화학적 변화로 인해 나타납니다. 철분 헴과 결합하여 신체의 주요 포르피린 중 하나 인 포르피린 IX. 250-300 mg의 포르피린이 하루에 골수에서 합성되며 헴 합성에 사용됩니다. 가장 많은 양의 유리 포르피린 (50mg)이 적혈구를 관통합니다. 병리학 적 상태에서 적혈구 내부의 포르피린 수는 10-15 배 증가합니다. 간 기능 상태를 위반 한 결과 포르피린이 담즙산으로 전환되고 중화되는 것이 줄어 듭니다. 이것은 포르피린의 함량을 증가시킵니다. 헤모글로빈의 파괴로 인해 포르피린도 내장에서 형성 될 수 있습니다. 그러나, 박테리아의 영향하에, 포르피린은 중수소 포르피린 IX (III) 및 리소 포르피린 IX (III)로 전환된다. 포르피린 고리를 갖는 화합물의 중량은 400 nm의 파장을 갖는 광선에 의해 흡수된다. 모든 포르피린이 형광을 발하며 붉은 광선을 방출 함.

일사량의 영향으로 적혈구는 용혈과 포르피린 형태를 겪을 수 있습니다. 이 과정은 히스타민 함량이 증가하여 결과적으로 햇빛에 대한 신체의 민감도가 증가합니다. 이 질병에서 포르피린이 혈관 경련을 유발하는 능력으로 인해 복통, 변비, oliguria가 주목됩니다..

구루병, 저칼륨 혈증, 저혈압, 우울 상태의 증상 복합체로 포르피린 함량 감소가 관찰됩니다..

포르피린의 합성이 발생하는 위치에 따라, 적혈구 및 간 형태의 포르피린증이 구별됩니다. Gunther의 선천성 포르피린증, 적혈구 원형질 소증, 적혈구 동공 단백질 증은 적혈구 형성 포르피린증의 그룹을 구성합니다. 간성 포르피린증 그룹은 급성-변화 또는 피 롤로 포르 피리아 (매니페스트, 잠복 형태); 품종 또는 프로토 코프로 피리아 (피부, 피부, 발진이없는 잠재적 형태-발진이없는 상태), 후기 피부 포르피린증 (요로 감소증) 및 유전성 공감각.

포르피린증의 원인

후기 피부 포르피린증의 병인과 병인에서, 휘발유, 납, 중금속 중독, 알코올 중독, 에스트로겐 약물의 장기간 사용, 바르비 투르 산염, 그리 세오 풀빈, 심한 형태의 간염의 전이 등이 중요한 역할을합니다..

포르피린증 환자에 대한 연구 결과, 혈청 및 간 실질의 철분 함량 증가, 쿠퍼 세포의 부작용 및 다양한 정도의 간 손상이 밝혀졌습니다..

질병의 발병 기전에서 지질 과산화의 진행에 참여하는 것이 입증되었습니다. 자외선의 영향으로 지질 과산화 과정이 향상됩니다. 그 결과, 일 중항 및 삼중 항 산소, 과산화물 디스 뮤 타제, 카탈라제, 퍼 코시 다제, 글루타티온 환원 효소의 활성 억제, 알파-토코페롤 및 설 프히 드릴 기의 함량 감소가 주목된다. 지질 과산화 공정의 강화로 인해, 막에 위치한 말론 디 알데히드 및 ​​철 이온의 양의 증가가 관찰된다. 이로 인해 라인이 파괴됩니다. 피부 포르피린증이 늦은 환자의 적혈구 막에서, 쉽게 산화 된 인지질의 분율의 함량이 감소하고, 산화되기 어려운 인지질의 함량이 증가합니다. 증가 된 양의 리소 포스파티딜콜린의 함량을 감소시키기 위해, 트랜스 뮤 타제 및 포스 포 리파제 반응이 수반된다. 신체에서 이러한 반응 과정은 포스 포 리파제 A 및 C의 함량이 증가함에 따라 확인됩니다. 결과적으로 세포막의 모양이 변하고 때로는 세포가 파괴되고 가수 분해 효소가 외부로 나가고 병리학 적 과정이 진행됩니다 (염증). 포르피린 질환이 발생하면 전이 된 간염 A, B 및 C의 중요성이 매우 중요합니다..

최근 몇 년간 실시 된 과학적 연구에 따르면, 후기 피부 포르피린증은 유전 적 성질을 가지고 있으며,이 질환은 HLA A3 및 HLA B7 항원을 가진 사람들에게서 가장 흔하게 발견됩니다. 질병의 발생에서 효소 urophorphyrinogen decorboxylase의 결핍은 중요한 병원성 가치를 가지고 있습니다..

포르피린증의 증상

Porfiry 질병은 여성에 비해 흡연 및 음주 가능성이 높기 때문에 남성에서 가장 흔하게 발견됩니다. 이 질병은 피부에 외상성 또는 수 포성 물집이 형성되고, 규범에 비해 소변에서 uroporphyrin의 함량이 지나치게 증가하고, 간에서의 다양한 기능적 및 유기적 변화 인 coproporphyrins의 함량이 약간 증가합니다. 이 질병은 일반적으로 태양 복사가 증가하는 봄과 여름에 시작됩니다..

피부병의 임상 징후는 색소 침착, 소포 (또는 물집), 고혈압증, 미세 낭종 및 빠른 피부 취약성의 형태로 신체의 열린 영역 (얼굴, 목, 손)에 나타납니다..

이 질병은 건강하거나 색소 침착 한 피부에 물집이 생기고 햇빛에 노출되거나 종종 손상되는 특징이 있습니다. 기포는 둥글거나 난형이며 직경이 15-20cm로 작으며 내부에 황색 또는 장액이 들어 있습니다 (감염이 부착 된 경우). 기포는 서로 합병되기 쉽지 않으며 주위의 피부에서 염증의 징후가 관찰되지 않습니다. 가벼운 손상으로 인해 거품이 빨리 터져 침식이나 표면 궤양이 그 자리에 나타납니다.

후기 피부 포르피린증 환자의 1/3에서 긍정적 인 Nikolsky 증후군을 볼 수 있습니다. 침식 또는 표면 궤양 대신 10-15 일 후에는 나이 반점, 분홍빛이 도는 흉터, 때로는 여드름이 나타나서 밀륨과 비슷합니다. 때로는 피부의 색소 침착이 유일한 임상 징후이지만이 색소 침착은 다른 증상과 함께 가장 많이 나타납니다. 염색은 더러운 회색, 적갈색 또는 청동입니다. 노화 된 반점 피부 포르피린증이있는 환자의 피부에서 나이 반점과 함께 백반증이있는 백반과 유사한 반점 또는 유사-포이 키로 데르 믹 유형의 무채색 반점이 발견 될 수 있습니다. 때로는 약간의 손상이나 외상 (반지 제거, 수건으로 손 닦기 등)으로 인해 침식 또는 쇠약이 신체의 빈 공간 (대부분 손의 측면)에 나타납니다. Hypertrichosis는 머리의 시간 영역에서 볼 수 있습니다. 즉, 속눈썹과 눈썹이 빠르게 자라며 색이 어두워집니다. 질병의 임상 완화 기간 동안 이러한 징후가 사라집니다. 포르피린증을 앓고있는 환자의 손과 손가락, 얼굴, 얼굴, 귀에서 오랫동안 미립과 유사한 미세 낭종을 만날 수 있습니다. 이러한 요소의 색상은 희끄무레하고 지름은 2-3cm이며 그룹으로 정렬되며 흰머리처럼 보입니다..

늦은 피부 포르피린증으로 손가락에 병리학 적 변화가 발생할 수 있습니다. Hyperkeratosis는 손톱 아래에서 관찰되고 변형되고 파괴됩니다 (photo-nicholysis).

후기 피부 포르피린증의 단순 (양성) 및 영양 장애 형태가 있습니다.

단순한 포르피린증으로 여름철 포르피린증의 기포 특성이 주목되며 오래 지속되지 않습니다. 단시간에 침식이 상피화됩니다. 이 질병은 매년 한 번씩 재발합니다. 쉽습니다. 환자의 외모와 일반적인 상태는 거의 변하지 않습니다..

영양 장애의 형태로, 질병은 늦은 가을까지 계속되고 물집은 오랫동안 지속됩니다. 진피의 상층이 영향을 받고 깊은 침식과 궤양이 나타납니다. 결과적으로 궤양 부위에 위축성 흉터가 나타나고 침식 부위에는 마일 리움 같은 낭종이 나타납니다. 종종 병리학 적 초점은 2 차 감염으로 인해 복잡해지며 손톱이 떨어져서 파괴됩니다. 환자에서 다양한 변화가 감지 될 수 있습니다 (신체 부위의 고 각화증, 고혈압증, 경피증 피부).

후기 피부 포르피린증의 상술 한 고전적인 임상 증상에 더하여, 경피증-유사, 경피-고 질염, 공막 염증, 포르피린증-멜라 스마, 침윤성 플라크 포르피린증 또는 루푸스 홍반 및 침식성 cheilitis와 같은 포르피린증과 같은 비정형 형태도 발생할 수 있습니다. 피부병의 구조에서 비정형 형태는 8-9 %를 구성합니다..

경피증과 유사한 형태의 피부병이 흔하며 다음과 같은 임상 증상이 나타납니다.

  • 햇볕에 노출 된 신체 부위 (얼굴, 목, 발-경화)에 발진이 발생하고 때로는 돌연변이 과정이 관찰됩니다.
  • 이상 색소 병소 (과다 색소 병소의 출현 순서)와 함께, 경피증의 특징적인 치밀화 된 피부 영역을 관찰 할 수있다. 결과적으로 피부 위축이 발생합니다.
  • 피부 경피증과 마찬가지로, 초점은 황 회색 또는 담황색이며;
  • 질병은 봄과 여름에 재발하고 주요 병소에 물집이 나타납니다.
  • 신체의 열린 부위의 피부 취약성 및 신체의 닫힌 부위의 부재. 이 상태는 경피증의 특성이 아닙니다.
  • urophorphyrins의 영향 하에서 섬유 아세포의 콜라겐 섬유의 합성 증가, 이는 경화증 같은 형태의 포르피린증의 발달을 설명합니다.
  • 환자의 3 %는 백반증과 유사한 형태의 후기 피부 포르피린증을 앓고 있습니다. 이것은 물집 부위에 큰 탈색 소 반점이 나타나는 것이 특징입니다. 때로는 유리한 형태의 질병으로 피부가 굳어지고 두꺼워지며 피부 경화증의 늦은 경화성 포르피린증이라고합니다. 피부 경화와 같은 흉포 성 형태는 심한 피부병 과정에서 발생합니다. 병리학 적 과정은 머리의 시간 부분 인 이마의 피부에 나타납니다. 초점에서 색소 및 과색 소 침착 반점이 관찰되고, 이후 피부 위축이 발생합니다..

동일한 환자에서 경피 성 골반의 경화성 및 경화성 유사 형태가 동시에 발생하는 경우에 대해 설명합니다..

홍 반성 루푸스 형태의 비정형 형태의 피부병으로, 초점의 반점은“나비”와 유사하며, 며칠 안에 사라지고 위축되지 않습니다. 얼굴의 홍 반성 병변에는 침윤성 패드가 있으며 중앙에는 천천히 발달하는 피부 위축이 있습니다. 그러나이 형태의 환자의 피부를 검사 할 때 루푸스 홍반의 특징적인 징후는 감지되지 않습니다. 루푸스 홍반 및 후기 피부 포르피린증이 동시에 나타나는 경우에 대해 설명합니다..

침식성 치 염의 형태로 발생하는 비정형 형태의 포르피린증은 환자의 10.7 %에서 관찰되며 입술의 아래쪽 경계 부종, 벗겨짐 및 침식의 모습이 나타납니다.

후기 피부 포르피린증으로 내부 장기, 신경계 및 심혈관 시스템에서 다양한 변화가 발생합니다. 환자는 심장 통증, 심계항진 (빈맥), 두통, 왼쪽 통증, 혈압 증가 또는 감소에 대해 불평합니다. 철저한 환자 검사, 심장 경계의 확장, 대동맥에 대한 II 톤 강조의 증가가 관찰되고, 자율성, 흥분성, 개통 성이 손상되고 심장의 심근의 수축 기능적 기능이 변경됩니다. 심장에서 발생하는 영양 장애의 변화는 포르피린의 대사 장애로 인한 유해 물질의 작용으로 발생합니다.

모든 환자의 눈에서 다양한 변화 정도 (혈관 확장, 결막염, 공막 및 시신경 색소 침착, 각막에 물집이 생김, 확산 성 맥락 막염 및 기타 영양 장애)에 따라 특정 변화가 감지됩니다..

후기 피부 포르피린증에서 간 (실질 포피린 간염)의 변화는 간 실질에 포르피린의 병리학 적 대사 산물의 작용의 결과로 부차적입니다. 일부 과학자들에 따르면, 초기에 간경변이 발생하고 그 후에 간경변이 발생합니다. 간에서의 병리학 적 변화는 환자의 대사 장애를 나타냅니다. 단백질 대사의 위반은 알부민 감소와 알부민-글로불린 계수, 감마-글로불린 증가의 형태로 주목됩니다. 오른쪽 hypochondrium과 상복부의 촉진으로 간 일관성이 견고하고 간이 커지고 고통스럽고 피부 색소 침착이 증가하며 가슴 부위의 작은 모세 혈관이 확장됩니다.

후기 피부 포르피린증은 건선, 홍 반성 루푸스, 경피증, 기타 피부 질환뿐만 아니라 간, 위, 폐 유육종증, 혈색소증 및 골수종과 함께 발생할 수 있습니다.

조직 병리학

표피 아래에서 구멍이나 기포의 존재를 볼 수 있습니다. 얇아진 표피는 방광의 뚜껑을 형성하고, 진피의 유두층은 바닥입니다. 표피의 뾰족한 층에서, 심지어 아칸 토 시스, 저개발 된 해면 증, 진피 유두종, 혈관 내피 손상, 콜라겐의 퇴화, 세포 섬유의 박형화 및 파편화가 관찰됩니다. 방광의 체액에서 세포 요소가 감지되지 않는 경우가 있습니다. 때로는 백혈구가 보일 수도 있습니다.

감별 진단

후기 피부 포르피린증은 수 포성 표피 용해, 저속한 천포창, 포진 성 피부염 Dühring, 펠라그라와 구별되어야합니다..

1. 선천성 적혈구 성 포르피린증 (건 터병).

이것은 헴 생합성 경로에서 4 번째 효소 인 uroporphyrogen III synthase의 현저하게 감소 된 효소 활성을 특징으로하는 상 염색체 열성 유전자 질환이다. 이 효소를 암호화하는 유전자 인 uros의 결함은 분자 수준에서 매우 이질적입니다. 이 유전자의 적어도 36 개의 상이한 돌연변이 및 하나의 GATA-1 돌연변이 (에리트 로이드 전사 인자를 암호화 함)가 공지되어있다. 이 질병은 uroporphyrin I의과 합성을 특징으로하며, 이는 출생시와 신생아기에 나타납니다. Uroporphyrogen synthase는 선형 테트라 피롤-hydroxymethylbilane (HMB)을 cyclic tetrapyrrole-uroporphyrinogen III로 전환시키는 것을 촉매합니다. 이 효소가 없으면 HMB는 uroporphyrinogen I에 대한 자발적 고리 폐쇄를 겪게되며, 이는 coproporphyrinogen I에만 추가로 대사 될 수 있습니다..

이 질병의 클리닉은 유전 된 uros 돌연변이의 심각성과 혈장 및 적혈구의 포르피린 수준에 따라 달라질 수 있습니다. 중증의 질병은 태아기 (비 면역 태아 점액)에서도, 또는 적뇨, 강한 감광성, 용혈성 빈혈, 비장 비대 및 적혈구의 배설로 출생 직후에 나타날 수 있습니다 (그림 3). 햇빛에 반복적으로 노출되면 흉터, 감염으로 이어질 수 있습니다. 뼈대의 변화는 비타민 D 결핍의 결과 일 수 있습니다. 특징적인 표피 하괴성 병변은 진행되어 피질 침식을 형성하여 흉터 및 과색 소 침착 및 저 색소 침착 부위의 형성으로 치유됩니다. 고혈압증과 탈모증도 흔합니다. 얼굴 특징과 손가락의 상실이 흔하며 재발되는 물집, 감염 및 흉터의 결과입니다 [3,4].

진단은 종종 심각한 감광 및 소변의 붉은 얼룩이 시작되는 출생 후 이루어집니다. 진단을 확인하기 위해 원인 돌연변이를 확인하기 위해 DNA를 검사합니다. 이것은 유전 상담 및 이후 임신에서의 태아 진단에 특히 중요합니다. 건 터병은 다른 피부 병변 (태양 성 홍반, 외상, 알레르기 성, 감염성 병변 등)과 차별화되어야합니다. 이를 위해 다양한 생화학 검사 및 형광 분광법을 사용하십시오 (표 2)..

치료는 태양에 대한 보호 조치로 시작합니다. 피부 손상을 피하기 위해주의를 기울여야합니다. 피부 감염의 조기 치료가 필요합니다. 장기 수혈 요법은 빈혈을 없애고 적혈구를 효과적으로 억제합니다. 그러나, 이는 철의 과잉을 초래할 수 있으며, 이는 비경 구적 데페 록 사민 또는 철, 데 페라 록스 또는 데 페리 프론의 경구 활성 킬 레이터를 필요로 할 수있다. 비장 절제술과 같은보다 침습적 인 절차는 용혈 감소를 목표로했지만 장기적인 효능은 여전히 ​​의문의 여지가 있습니다. 조혈 줄기 세포 이식은 특히 공여자가 적합한 공여자가있을 때 선택되는 방법이다. 이식이 성공적으로 이루어지면 환자의 상태가 현저히 개선되고 포르피린 수치가 완전히 정상화되지 않더라도 감소합니다. [3,4].

2. 적혈구 원형질 소증 (EPP).

EPP는 또한 혈액, 적혈구 및 조직에 프로토 포르피린의 축적을 특징으로하는 유전성 장애이며, 이는 고통스러운 감광성을 초래한다. 전 세계적으로 1 : 75000에서 1 : 200000의 빈도로 배포되는 것으로보고되었습니다. EPI의 중요한 특징은 어린이들에게 널리 퍼져 있다는 것입니다.

고전적인 EPP는 철분을 프로토 포르피린 고리 내로 혼입시켜 헴을 생성하는 것을 촉진하는 페로 첼라 타제를 코딩하는 돌연변이 체 페치 대립 유전자의 유전으로부터 유래한다. 페로 케라 타제는 또한이 고리에 아연의 혼입을 촉매하여 헴 합성이 완료된 후에 남아있는 임의의 프로토 포르피린으로부터 아연 프로 토토 피린을 형성한다. EPI에서, 비금속 프로토 포르피린은 골수 망상 적혈구에 축적되는데, 이는 헴 및 아연 프로토 포르피린의 형성이 손상되기 때문이다. 금속이없는 프로토 포르피린은 골수 및 순환하는 적혈구에서 혈장으로 들어간 다음 피부로 옮겨 감광성을 일으키고 간으로 담즙으로 배설됩니다. 18 번째 염색체에 위치한 유전자에서 130 개 이상의 확인 된 돌연변이는 기능이 상실된 돌연변이에 속한다. 보다 최근에, 전형적인 표현형 EPP X- 연관 돌연변이 체 Alas2 유전자를 갖는 환자의 5-10 %에서 전이 된 것으로 밝혀졌으며, 이제이 EPP의 변이체를 X- 연쇄 원형질 소증이라고한다 [4].

피부 및 피부 혈관에 지용성 유리 프로토 포르피린의 축적 및 후속 햇빛에 의한 광 활성화는 EPI의 특징적인 피부 증상을 초래한다. 이 장애가있는 어린이는 햇빛에 노출 된 지 몇 분 안에 통증, 발적, 부기 및 가려움증이 발생합니다. 이러한 증상은 몇 시간에서 며칠까지 지속될 수 있습니다. 건터 병과 달리 소포와 황소 자리는 특이하지 않으며 10 %의 경우에만 발생합니다. 이끼 및 유사 소포와 같은 만성 피부 변화는 반복 된 감광성 에피소드 후에 발생할 수 있습니다. 그들은 접합 부위와 손에서 가장 눈에.니다. 다양한 간 담즙 합병증도 발생할 수 있습니다. 프로토 포르피린을 포함한 담석의 담관 폐쇄는 20 %의 환자에서 관찰됩니다. 환자의 3-5 %에서 담즙 유출이 감소하면 색소 성 간경변으로 이어질 수 있습니다..

미세 세포증에 의한 중증 저 색소 성 빈혈이 관찰됩니다. 혈청 철 및 가용성 트랜스페린 수용체는 변하지 않습니다. 신경성 증상은 급성 포르피린증에서 관찰 된 것과 유사한 운동 신경 병증이 발생하는 복잡한 EPI (간 병증) 환자에서 발생할 수 있습니다..

EPI를 사용하면 프로토 포르피린 수준이 눈에 띄게 증가하기 때문에 생화학 검사는 혈장 및 적혈구 세포에서 프로토 포르피린 수준을 결정하기 위해 수행됩니다. 프로토 포르피린은 소변에서 배설되지 않기 때문에, 소변 포르피린 전구체 수준은 정상입니다. 진단을 확인하기 위해 fech 및 Alas2 유전자를 분석 할 수 있습니다. 예후 목적으로 간 담즙 기능 검사.

건터 병과 마찬가지로 태양 보호는 EPI 환자 관리에 없어서는 안될 부분입니다. 환자에게는 알파 멜라닌 세포 자극 호르몬 (afamelanotide)의 유사체가 처방됩니다. 간에서 합병증이있는 경우 담즙산 (4-16g / day cholestyramine)과 choleretic-urodesoxycholic acid의 격리 제가 권장됩니다.

3. 아미노 레 불린 산 탈수 효소 결핍으로 인한 포르피린증.

이것은 아미노 레 불리 네이트 탈수 효소 (포 르포 빌리 노겐 신타 제)의 심각한 결핍으로 인한 매우 드문 상 염색체 열성 질환입니다. 이 효소는 2 개의 아미노 레 불리 네이트 분자로부터 포 르포 빌리 노겐의 형성을 촉매한다. 효소는 염색체 9q34에 위치한 알라드 유전자에 의해 암호화된다. 효소의 완전한 활성을 위해서는, 서브 유닛 당 설프 하이 드릴 그룹 및 하나의 아연 원자가 필요하다 (총 8 개의 동일한 서브 유닛). 효소 결핍으로 인해 아미노 레 불리 네이트 수치는이 질환이있는 환자의 혈장과 소변에서 유의하게 증가합니다. ALA는 추가로 대사되어 다른 헴 전구체를 형성하고, 그 결과 코프로 포르피린 III가 소변으로 대량으로 배설되고, 적혈구 세포에서 프로토 포르피린 IX의 양이 증가합니다. 다른 급성 포르피린증에서와 같이, 신경 학적 손상의 기전은 잘 알려져 있지 않다 [3,4].

현재 까지이 질병의 6 건만이보고되었습니다. 4 건의 경우 증상은 십대에서만 나타납니다. 환자는 신경 관절 증상이 있었고 피부 증상이 없었으며, 이는 급성 포르피린증의 특징입니다.

실험실 진단에서, 소변에서 코프로 포르피린 III 수준의 현저한 증가 인 결함 효소의 불충분 한 활성이 결정됩니다..

감별 진단은 다른 간성 포르피린증, 납중독, 유전성 타이로신 혈증 1 형을 포함해야하며, 여기서 아미노 레 불리 네이트 탈수 효소의 활성이 억제됩니다..

소수의 사례 만보고되었으므로 치료 권장 사항은 경험이 제한적입니다. 현재 hemin이 사용되어 임상 양상을 어느 정도 향상시킵니다. 음성 피드백 메커니즘을 사용하면 헴 결핍을 제거하고 포르피린 합성의 핵심 효소 인 델타-아미노 레 불린 산 신타 제의 활성을 억제하여 포르피린 및 헴의 독성 대사 전구체 합성을 감소시킵니다. 따라서, 헤민은 포르피린증을 동반 한 병태 생리 학적 장애를 교정한다..

4. 급성 간헐적 포르피린증 (AKI).

상 염색체 우세로 우세한 급성 간헐적 포르피린증 (스웨덴 포르피린증, pyrroloporphyria)은 미국에서 약 5 : 100000, 유럽에서는 1‒2 : 100000의 유병률을 보이는 세계에서 가장 흔한 급성 포르피린증입니다. 이 병은 1889 년 네덜란드 의사 스토크 비스 (Stokvis)에 의해 처음 설명되었으며, 환자의 증상은 바르 비투 레이트 (술 포날)에 의한 것이라고 결론지었습니다. 1937 년 발덴 스트롬 (Waldenström)은 스웨덴 북부에서이 질병의 유병률이 높았으며이 질병에 대해 더 자세히 설명했습니다. 스웨덴에서는 피 롤로 포르 피리아의 유병률이 창립자의 영향으로 라플란드에 집중되어 유럽의 다른 지역보다 약 4 배 높다 [3,4].

AKI는 포르 피 비노 겐 데자 미나 제 (PBHD, 헴 생합성 경로에서 세 번째 효소)의 돌연변이에 대해 이형 접합 인 개체에서 발생합니다. 4 개의 포포 빌리 노겐 분자를 히드 록시 메틸 빌란으로 선형 테트라 피 롤로 전환시키는 것을 촉매한다. 부분적인 PBBD 결핍은 스웨덴 포르피린증의 임상상을 거의 나타내지 않으며,이 효소에 대한 돌연변이 유전자를 물려받은 대부분의 사람들은 평생 동안 건강을 유지합니다. 특정 약물 및 호르몬 (설폰 아미드, 바르 비투 레이트, 항 경련제, NSAID, 에스트로겐)은 CYP 효소뿐만 아니라 아미노 레 불리 나제 신타 제의 활성을 직접 유도 할 수 있습니다. 이것은 헴 합성의 필요성이 증가함에 따라 헴 합성의 증가로 이어진다. 헴 합성이 자극되면, 헴 합성이 경로 중간에 중단되기 때문에 PBBD 결핍이 느껴진다. 음성 피드백은 속도 제한 효소 인 델타-아미노 레 불리 네이트 신타 제의 작용을 유도하는데, 이는 아미노 레 불리 네이트 및 포포 빌리 노겐의 슈퍼 합성을 초래하여 독성 농도로 축적되어 질병의 임상상을 유발합니다..

대부분이 질병은 사춘기에 도달 한 후에 나타납니다. 환자들 중에서 여성이 우세하며 이는 생식 기관의 기능과 관련이 있습니다. AKI 클리닉에서는 조직에 과량의 아미노 레 불리 네이트 및 포포 빌리 노겐으로 인해 신경계의 손상이 지배적이며, 전도 장애가있는 신경 섬유의 분절 탈수 초화를 초래합니다. 질병의 과정은 본질적으로 간헐적이며, 소화 불량 증상이없는 복통의 급성 공격이 있으며, 소화 불량, 빈맥, 정신 장애 (환각, 불안, 불면증), 발작, 말초 신경 병증 (호흡 마비로 진행될 수 있음) 및 적 / 갈색 소변 방출. 기아, 스테로이드 호르몬 또는 대사 산물, 약물 및 스트레스에 의해 공격이 유발됩니다. 심부전-기분 장애, dysphagia, dysarthria-고급 사례의 특징입니다. 발작은 시상 하부의 손상 및 과도하게 높은 ADH 수준으로 인한 저 나트륨 혈증과 관련 될 수 있습니다. 저 나트륨 혈증의 다른 원인은 신장에 의한 나트륨 손실 증가와 소화관에서의 흡수 감소입니다. 이 경우 경련은 많은 항 경련제가 포르피린을 유발하고 질병의 중증도를 악화시킬 수 있기 때문에 나쁩니다. 또한, 포르피린 전구체는 네프론에 대한 세포 독성 및 혈관 경련 효과를 가지며, 이는 신부전으로 이어진다 [1,3,4].

중증의 AKI 환자에서 간 이식 후 임상 적 개선은 간이 급성 포르피린증의 신경 병증 과정에서 중요한 역할을한다는 것을 분명히 나타낸다. 급성 포르피린증에서 신경 기능 장애의 기전은 명확하지 않으며 다음과 같은 가설이 있습니다 [3] :

  • 헴 생합성 중간체의 신경 독성은 신경계 기능 장애의 기초이다. 증거가 설득력이 없지만이 가설이 가장 바람직하다..
  • 신경계 조직에서 PBGD의 결핍은 헴 합성 및 중요한 헤모 단백질의 형성을 제한 할 수있다. 예를 들어, NO 신타 제 활성의 감소는 NO 생성을 감소시키고 혈관 경련을 유발할 수 있으며, 이는 AKI의 일부 뇌 증상을 설명한다. 그러나, 신경 조직 및 혈관에서의 헴 및 헤모 단백질 합성의 조절은 연구하기 어렵고, 현재 충분한 증거가 없다..
  • 급성 발작 중 간에서의 헴 합성 장애는 트립토판 피 롤라 제 활성의 감소로 이어질 수 있으며, 이는 혈장 및 뇌 트립토판 수준을 증가시켜 세로토닌 합성 및 신경 독성 용량의 축적을 초래할 수 있습니다..

급성 포르피린증의 진단은 포르피린과 그 전구체를 소변에서 정량함으로써 확인됩니다. 급성 발작은 많은 양의 일반적인 포르피린과 그 전구체 인 소변의 아미노 레 불리 네이트 및 포 르포 빌리 노겐이 특징입니다. 또한, 상기 열거 된 2 헴 전구체의 높은 비율은 잠복기 동안 종종 높게 유지되는데, 이는 다른 형태의 급성 포르피린증과 비교할 때 AKI의 특징이다. 특징적인 임상 징후와 소변, 대변 및 혈액에서 증가 된 총 포르피린 함량 및 전구체와 적혈구에서 PBBD 활성을 감소시킴으로써 AKI 환자에 대한 정확한 진단을 확립 할 수 있습니다. 무증상 담체의 경우, 감별 생화학 적 진단이 어렵다. 적혈구에서 PBBD 활동을 측정한다고해서 질병의 존재 여부에 대한 질문에 항상 명확한 답을 줄 수는 없습니다. 왜냐하면 그러한 환자에서 효소 활동 수준의 범위가 정상 수치와 겹치기 때문입니다. 이 경우 진단을 명확히하는 유일한 방법은 PBBD 유전자의 돌연변이를 탐지하는 분자 유전자 연구입니다 (그림 4 : 감별 진단 체계).

진단이 이루어지면 급성 발작 예방을 위해 잠재적으로 위험한 약물의 사용을 배제해야합니다. 여성의 경우, 생리는 월경주기의 황체기와 관련이있을 수 있습니다. 배란을 억제하기 위해 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 (GRH)의 유사체가 처방됩니다. GRH 유사체의 섭취로 인해 골밀도가 감소 할 수 있습니다. 골절을 예방하기 위해 비스포스포네이트가 처방됩니다. 또한 50 세 이상의 환자는 간 기능, 신장 및 혈압을 장기간 모니터링하는 것이 좋습니다..

공격 할 때 심각한 증상의 완화, 주입 요법 및 전해질 장애의 교정, 중요한 기능의 모니터링을 즉시 중지해야합니다. 가능하면 자극 요인을 제거하고 증상 치료를 시작하십시오.

  • 진통제-통증 완화;
  • 저용량의 단기 작용 벤조디아제핀-정신 장애 제거;
  • chlorpromazine-메스꺼움과 구토 완화;
  • 베타 차단제-고혈압과 빈맥을 조절하기 위해.

비교적 안전한 항 경련제는 gabapentin, vigabatrin 및 clonazepam입니다. 심한 경우, 헤민의 정맥 내 주입이 지시되며, 이는 음성 피드백에서 간 아미노 레 불리 나제 신타 제 (ALAS1)의 전사를 억제한다. 이것은 포르피린 전구체의 형성을 감소시킨다..

5. 유전성 공동 발작증 (NKP).

유전성 공동 발작은 상 염색체 우성 방식으로 유전되며 종종 침투력이 낮기 때문에 대기 시간이 길어집니다. NKP는 급성 포르피린증에서 가장 흔하지 않습니다. 이 질환으로, 코프로 포르 피로 겐 III을 프로토 포르 피로 겐 IX로 전환시키는 미토콘드리아 효소 인 코프로 포르 피로 겐 옥시 다제 활성의 위반이 검출된다. 효소 활성이 손상되면 코프로 피로 겐원 III이 축적되어 배설물과 소변으로 배설됩니다. 임상 증상의 NKP는 급성 간헐적 포르피린증과 유사.

NKP는 중증 신경 관절 증상이있는 급성 간성 포르피린증입니다. 급성 발작은 종종 특정 약물의 사용, 금식 및 월경과 관련이 있습니다. 공격은 보통 가벼운 복통으로 시작하며, 몇 시간 또는 며칠에 걸쳐 서서히 강화되며, 종종 구역 및 구토가 동반됩니다. 일반적으로 통증은 국소 적으로 잘 위치하지 않지만 경우에 따라 담낭, 충수 또는 기타 복부 기관의 급성 염증을 모방합니다. 때로는 등이나 팔다리에 통증이 있습니다. 치료가 불가능한 경우 며칠 또는 몇 주 내에 운동 신경 병증이 발생할 수 있습니다. 호흡 부전은 횡격막 및 호흡기 근육의 손상된 신경 분포로 인해 발생할 수 있습니다. 피부 증상은 매우 드 rare니다. 모든 유형의 급성 포르피린증 환자에서, 해당 돌연변이 유전자에 대해 이형 접합 성인 경우, 신장과 간에서 만성 변화가 발생할 수 있으며, 이는 종종 무증상입니다. 간에서 이러한 변화의 한 가지 징후는 간세포 암종으로, 주로 60 년 후에 발생합니다. [3,4].

진단은 소변과 대변 모두에서 포르피린의 정량 분석 ​​후 이루어집니다. 소변에서, 포 르포 빌리 노겐과 코프로 포르피린의 3 배 증가가 결정됩니다. 진단을 확인하기 위해 분자 유전자 검사가 사용됩니다. 감별 진단에는 다른 간성 포르피린증, 납중독, 로터 증후군 (유전 색소 침착 간염) 및 비특이적 코프로 피로 뇨증이 포함되어야하며, 이는 포르피린 전구체의 수준도 증가합니다 [2] (그림 4).

급성 발작은 발작을 일으키는 것으로 여겨지는 약물을 중단시켜 치료합니다. 그런 다음 AKI에서와 같이 증상 및 주입 요법을 시작합니다..

6. 다양한 원생 동물 (VP).

이 질환은 후기 피부 포르피린증에서 관찰되는 것과 동일한 중증의 신경 관절 증상 또는 광 피부 증을 유발할 수 있기 때문에 잡색 (variegated)이라고합니다. 문헌의 VP는 혼합 또는 남아프리카 유전성 포르피린증이라고도합니다. VP는 미토콘드리아 프로토 포르 피로 겐 옥시 다제 효소 (pox)의 불충분 한 활성으로 인한 상 염색체 우성 유전 장애입니다. EP의 유병률은 설립자 효과로 인해 남아프리카의 백인 출신 네덜란드 인 중 1 : 300입니다. EP의 낮은 유병률은 핀란드 (1.3 : 100000)와 유럽 전체 (0.3 : 100000)에서 추정되었다 [2].

임상 증상은 남성보다 여성에서 더 흔합니다. AKI에서 발생하는 공격과 동일한 급성 공격이 있습니다. 복부, 흉부 및 사지의 통증, 고혈압, 빈맥, 불안, 경련 및 신경 근육 약화는 사지 마비 및 호흡 마비로 진행될 수 있습니다. 광독성 증상은 표피 하 소포, 황소과, 침식 또는 천천히 치유되는 궤양을 포함 할 수 있습니다..

VP의 진단은 생화학 적 시험에 의해 확립되며 proh에서 이형 접합 돌연변이의 확인에 의해 확인된다 (표 2). 급성 발작 환자를 관리하는 전술은 AKI와 동일합니다. 피부 증상에 대한 효과적인 치료법이 없으므로 태양을 피해야합니다. 피부 증상이 매우 유사하기 때문에 CAP와 후기 피부 포르피린증을 구별하는 것이 중요합니다 [4].

7. 후기 피부 포르피린증 (PKP).

PKP는 간성 포르피린증으로, 광 피부병의 형태로 나타나며 신경 학적 징후가 없습니다. 따라서이 질병은 위에서 언급 한 급성 간 포르피린증과 다릅니다. PCP는 1 : 5000에서 1 : 70,000 범위의 다른 국가에서 가장 흔한 포르피린증이므로 피부 증상이있는 다른 포르피린증과 구별하는 것이 중요합니다. 이 질병은 보통 중년 / 노년기에 나타나기 때문에 늦습니다. 또한 증상 성 포르피린증, 특발성 포르피린증, 화학 포르피린증 또는 후천성 간 포르피린증을 포함한 다른 많은 이름으로도 알려져 있습니다 [4,5].

이것은 영향을받는 효소의 유전 된 돌연변이가 없을 때 발생할 수있는 유일한 포르피린증입니다. 이 질병을 앓고있는 환자의 20 %만이 이형 접합성 우로 돌연변이 (uroporphyrinogen decarboxylase)를 가지고있어 모든 조직에서 우로드 활성을 절반으로 줄입니다. 이러한 돌연변이는 PEP의 발달에 대한 감수성을 증가 시키지만, 추가 인자가 필요하다. 이 모든 것은 효소의 활성이 정상 수준보다 20 % 감소하고 질병 자체가 나타납니다. 따라서, PKP는 환경, 감염성 및 유전자 인자가 상호 작용하여 간에서 효소 활성의 상당한 결핍을 야기하는 이종성 장애이다. 이 질병은 우로드 유전자에 돌연변이가 있는지에 따라 3 가지 형태가 있습니다 [3,5] :

  • 산발적 인 형태. 우로드 돌연변이가없는 가장 흔한 형태의 후기 피부 포르피린증;
  • 가족 형태. 환자는 우로드 유전자의 돌연변이에 대해 이형 접합이고, 효소 활성의 부분적 감소가 관찰되고, 상 염색체 우성으로 주로 전염된다. 이제 일부 저자들은 그것을 간장 적혈구 포르피린증이라고 부릅니다. 어린 시절에는 심한 피부 증상뿐만 아니라 용혈성 빈혈로 EEP와 비슷한 정도가 나타납니다 (그림 5).
  • 취득한 형태. 분명히, 간세포에서 효소의 활성을 감소시키는 유전 적 소인이 있습니다. 우로드 이외의 미확인 유전자가이 형태의 발달에 관여하는 것으로 여겨진다 [3,4].

PKP의 병인에서, uroporphyrinogen 또는 hydroxymethylbilane의 산화 후에 형성되는 uroporphyrinogen decarboxylase 억제제의 형성은 중요한 역할을한다. 이 과정에는 높은 수준의 철분, CYP-4501A2 및 에스트로겐의 활동이 필요합니다. 그러나 억제제의 정확한 구조와 성질은 알려져 있지 않다. 철분 과부하 및 장기간 에스트로겐 섭취는 알려지지 않은 메커니즘에 의해 잠복 PEP가 나타나는 추가 요인입니다. 이것은 환자의 반 이상이 혈종 증과 혈장 페리틴 수치가 높다는 증거에 의해 입증됩니다. 또한 신체에서 철분을 제거하면 산발적 인 형태의 질병에서 효소 활성이 정상 수준으로 회복됩니다 [4].

PEP의 주요 위험 요인은 과도한 알코올 소비, 흡연, 철분 과부하, C 형 간염 바이러스, HIV 및 에스트로겐 섭취 (경구 피임약, 전립선 암 치료)입니다. 이러한 요인 중 하나 이상이 환자의 80 % 이상에서 발견 될 수 있습니다. 유전 적 소인은 중요한 요소이지만 PEP 개발에는 그 자체로는 충분하지 않으며 다른 요소들도 필요하다 [5].

알코올이 uroporphyrinogen decarboxylase의 활성을 감소시키는 몇 가지 제안 된 메커니즘이 있습니다. 알코올은 철분의 흡수를 증가시켜간에 철분이 축적되고 간장 ALAS-1, 활성 산소의 형성 및 간독성을 활성화시킵니다. 알코올은 또한 헴 합성 경로에서 다른 효소를 억제합니다. 알코올은 위에서 언급 한 다른 요인들과 함께 효소 결핍을 일으켜 간에서 포르피린이 축적되게한다 [5].

바이러스 성 C 형 간염 및 HIV 감염은 PEP와 관련이있는 것으로 나타났습니다. C 형 간염의 역할은 완전히 명확하지 않습니다. 가능한 가설은 그것이 유 전적으로 소인이있는 개인에서 질병의 임상 증상을 유발한다는 것입니다. HIV 감염은 헴 생합성에 영향을 미치고 시토크롬 P-450 시스템의 기능을 방해합니다.

Uroporphyrinogen decarboxylase는 uroporphyrinogen의 coproporphyrinogen으로의 단계별 decarboxylation을 촉진합니다. 효소 활성의 감소는 유로 포르피린의 생성을 증가시킨다. 이 화합물은 포르피린으로 자동 산화되며, 간에서 다량으로 축적되고 혈액을 통해 피부로 운반되어 광감 제로 작용합니다. 그들은 약 400 nm의 파장에서 빛과 상호 작용합니다. 활성화되면 활성 형태의 산소를 생성하여 피부에 손상을줍니다-bullae, milia (그림 6). 만성 피부 손상은 흉터를 유발하고 피부 색소 침착을 일으킬 수 있습니다. 다른 피부 증상으로는 말초 부위의 조혈 성 충혈 증, 클로 라 크론, 고혈압증, 탈모증 및 발작이 포함될 수 있습니다 [5].

환자의 경우 소변은 분홍색-붉은 색입니다. 카르 복 실화 포르피린 (우로 포르피린 및 헵타-, 헥사-및 펜타 카복시 포르피린)이 우세한 소변 또는 혈장에서 포르피린의 양이 크게 증가하면 진단이 이루어집니다. 코프로 포르피린도 증가합니다. 소변에서 델타-아미노 레 불린 산 및 포 르포 빌리 노겐의 수준은 정상이거나 약간 상승합니다. 일반적으로, PKP를 갖는 개체는 약간 증가 된 혈청 아미노 트랜스퍼 라제를 가지며 감마-글루 타밀 트랜스 펩 티다 제 수준 또한 증가된다. 일상적인 실험실 테스트의 비특이적 결과는 PEP를 진단하기 위해 특별한 연구가 필요하다는 것을 분명히합니다. 형광 분석법의 높은 감도. 후자는 PKP를 피부 증상이있는 다른 간성 포르피린증 (유전성 코프로 피오리아, 잡색 성 포르피린증)과 구별하는 데 도움이됩니다 [4,5].

다른 유형의 피부 포르피린증과 마찬가지로, 태양 노출을 피하는 것이 피부 증상을 예방하는 가장 효과적인 방법입니다. 치료법은 PKP의 병원성 메커니즘을 목표로하며 철분 감소, 간 및 기타 조직에서 포르피린을 제거하는 항 말라리아제 복용 및 정맥 절개술을 포함합니다. 환자는 주로 흡연을 중지하고 알코올을 마시고 에스트로겐을 복용하는 것이 좋습니다. 또한, 소화관에서 철분 흡수의 보상 증가를 방지하기 위해식이 요법이 권장됩니다. 정맥 절개술은 상당히 안전하고 효과적인 치료법입니다. 그것은 혈청 페리틴 수치가 될 때까지 400-500 ml의 혈액을 매주 또는 훨씬 적게 섭취한다는 사실로 구성됩니다.